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中国药典中药材品种

2018-03-14虎杖

一、虎杖药典标准
虎杖
Huzhang
POLYGONI CUSPIDATI RHIZOMA ET RADIX

本品为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根。春、秋二季采挖,除去须根,洗净,趁鲜切短段或厚片,晒干。
【性状】 本品多为圆柱形短段或不规则厚片,长1~7cm,直径0.5~2.5cm。外皮棕褐色,有纵皱纹和须根痕,切面皮部较薄,木部宽广,棕黄色,射线放射状,皮部与木部较易分离。根茎髓中有隔或呈空洞状。质坚硬。气微,味微苦、涩。
【鉴别】 (1)本品粉末橙黄色。草酸钙簇晶极多,较大,直径30~100µm。石细胞淡黄色,类方形或类圆形,有的呈分枝状,分枝状石细胞常2~3个相连,直径24~74µm,有纹孔,胞腔内充满淀粉粒。木栓细胞多角形或不规则形,胞腔充满红棕色物。具缘纹孔导管直径56~150µm。
(2)取本品粉末0.1g,加甲醇10ml,超声处理15分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加2.5mol/L硫酸溶液5ml,水浴加热30分钟,放冷,用三氯甲烷振摇提取2次,每次5ml,合并三氯甲烷液,蒸干,残猹加三氯甲烷1ml使溶解,作为供试品溶液。另取虎杖对照药材0.1g,同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品、大黄素甲醚对照品,加甲醇制成每1ml各含1mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取供试品溶液和对照药材溶液各4µl、对照品溶液各1µl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60℃)-甲酸乙 酯-甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;置氨蒸气中熏后,斑点变为红色。
【检查】 水分 不得过12.0% (通则0832第二法)。
总灰分 不得过5.0% (通则2302)。
酸不溶性灰分 不得过1.0%(通则2302)。
【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法(通则2201)项下的冷浸法测定,用乙醇作为溶剂,不得少于9.0%。
【含量测定】 大黄素 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%磷酸溶液(80:20)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取经五氧化二磷为干燥剂减压干燥24小时的大黄素对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml含48µg的溶液,即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末(过三号筛)约0.1g,精密称定,精密加入三氯甲烷25ml和2.5mol/L硫酸溶液20ml,称定重量,置80℃水浴中加热回流2小时,冷却至室温,再称定重量,用三氯甲烷补足减失的重量,摇匀。分取三氯甲烷液,精密量取10ml,蒸干,残猹加甲醇使溶解,转移至10ml量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5µl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品按干燥品计算,含大黄素(C15H10O5)不得少于0.60%。
虎杖苷 避光操作。照高效液相色谱法(通则0512) 测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(23:77)为流动相;检测波长为306nm。理论板数按虎杖苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取经五氧化二磷为干燥剂减压干燥24小时的虎杖苷对照品适量,精密称定,加稀乙醇制成每1ml含15µg的溶液,即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末(过三号筛)约0.1g,精密称定,精密加入稀乙醇25ml,称定重量,加热回流30分钟,冷却至室温,再称定重量,用稀乙醇补足减失的重量,摇匀,取上清液,滤过,取续滤液,即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10µl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品按干燥品计算,含虎杖苷(C20H22O8)不得少于0.15%。
饮片
【炮制】 除去杂质,洗净,润透,切厚片,干燥。
【性味与归经】 微苦,微寒。归肝、胆、肺经。
【功能与主治】 利湿退黄,清热解毒,散瘀止痛,止咳化痰。用于湿热黄疸,淋浊,带下,风湿痹痛,痈肿疮毒,水火烫伤,经闭,癥瘕,跌打损伤,肺热咳嗽。
【用法与用量】 9~15g。外用适量,制成煎液或油膏涂敷。
【注意】 孕妇慎用。
【贮藏】 置干燥处,防霉,防蛀。

二、虎杖化学成分

根和根茎含游离蒽醌及蒽配苷,主要为大黄素(emodin),大黄素甲醚(Physcion),大黄酚(chrysopha-nol),蒽苷(anthraglycside)A即大黄素甲醚(8-O-β-D-葡萄糖苷(Physcion-8-O-β-D-glucoside),蒽苷(anthraglycoside)B即大黄素8-O-β-D-葡萄糖苷(emodin-8-O-β-D-glucoside),迷人醇,6-羟基芦荟大黄素(citreorsein),大黄素-8-甲醚(questin),6-羟基芦荟大黄素-8-甲醚(questinol)等。还含芪类化合物:白藜芦醇(resveratrol)即是3,4’,5-三羟基芪(3,4’,5-tri-hydroxystilbene),虎杖苷(Polydatin)即白藜芦醇3-O-β-D-葡萄糖苷(rerveratrol-3-O-β-D-glucoside),又含原儿茶酸(Protocate-chuic acid),儿茶素(catechin),2,5-二甲基-7-羟基色酮(2,5-dimethyl-7-hydroxychromone),7-羟基-4-甲氧基-5-甲基香豆精(7-hydroxyl-4-methoxy-5-methyl coumarin),2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃配(2-methoxy-6-acetyl-7-methyljuglone),决明蒽酮-8-葡萄糖苷(torachrysone-8-O-D-glucoside),β-谷甾醇葡萄糖苷(β-sitosterol glucoside)以及葡萄糖(glucose),鼠李糖(rhamnose),多糖,氨基酸12.99%和铜、铁、锰、锌、钾及钾盐等。

三、虎杖药理作用

1.对心血管系统的作用 蒽醌注射液对麻醉兔有明显降压作用。连续给药几次后,药量蓄积,小剂量即可引起血压骤降甚至死亡。蒽醌注射液对麻醉兔有明显减慢心率作用,未发现心电图有其它改变。白藜芦醇葡萄糖甙(PD)注射液可使失血性休克大鼠在休克时减低的心输出量和每搏指数提高一倍左右,使总外周阻力下降到接近正常,使烧伤后下降的心输出量恢复至伤前的91%,心室功达100.1%,全身外周阻力恢复到接近正常,动物存活率明显提高。PD对正常大鼠离体工作心脏有明显的正性肌力作用,但不加快心率,能对抗普萘洛尔的负性肌力作用,还能对抗苯巴比妥钠所致心力衰竭。PD0.05.0.15.0.45mmol/L能明显加快细胞搏动率,并可被尼索地平、普萘洛尔和酚妥拉明阻断。PD0.05和0.15mmol/L能使缺糖、缺氧损伤后6小时和9小时及PD0.15mmol/L能使氯丙嗪损伤后9小时心肌细胞LDH释放量显着降低。提示PD对缺糖、缺氧及氯丙嗪损伤的心肌细胞有保护作用。虎杖能增加心肌营养血流量,但作用可被心得安所降低。体内实验表明,PD5mg/kg明显抑制ADP和AA诱导的血小板聚集作用;而对Ca2+诱导的血小板聚集也有一定的抑制作用,以给药后60分钟时抑制作用更为显着。体外实验表明,PD0.6.2.6.10.4μg/ml明显地抑制ADP、AA和Ca2+诱导的血小板聚集作用,而对凝血酶诱导的血小板聚集作用不显着。PD10.4μg/ml和育亨宾0.22μg/ml对终浓度为0.09-1.50μg/mlCN诱导的血小板聚集作用均有显着抑制作用。PD有改善微循环和兴奋肌心细胞的作用,在体内外都有抑制ADP诱导的兔血小板聚集作用。PD能明显地抑制ADP和肾上腺素诱导的人血小板聚集,前者的抑制率为15.2-29.7%,后者的抑制率为21.9-45.9%。PD6.7-107.2umol/L明显抑制AA和ADP诱导的兔血小极聚集和TXB2的产生,血小板聚集的抑制率分别为48-90%和43-69%;TXB2产生的抑制率分别为50-87%和43-68%;血小板聚集的抑制率和TXB2产生的抑制率间呈显着正相关。PD有扩张肠系膜微血管的作用。采用兔离体血管容积法观察到PD1.71mmol/L可非竞争性抑制去甲肾上腺素收缩肺动脉的作用。4.09mmol/L及5.12mmol/L可舒张兔离体肺动脉,5.12mmol/L可舒张兔离体颈动脉。PD对肺动脉的舒张作用可被B-肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔减弱。PD可以使烧伤后收缩型血管转变为扩张型,减少血栓形成。PD对大鼠不可逆性失血性休克时血压的影响:静脉注射不同剂量的PD和回输放出的血液后,可使动脉血压稳定上升,使休克时缩窄的细动脉口径恢复,毛细血管开放,动物存活率明显提高。PD的作用效果与剂量增加有一定的趋势。
2.保肝作用:PD、白藜芦醇(Resveratrol)对口饲过氧化玉米油所致大鼠肝损害有治疗作用,主要结果为:
2.1.部分制止大鼠肝中过氧化类脂化合物的堆集(TC、TG、PC、LPO的蓄积)。
2.2.降低小鼠血清中的GOT和GPT的水平,降低LPO和减少血清FFA、血清中的TC、TG、HDL-ch水平不变;(3)阻止过氧化物在鼠肝内微粒体ADP和N-ADPH所诱导。对饮用玉米油-胆固醇-胆酸酸性混合物的小鼠的实验结果表明,PD、白藜芦醇影响类脂新陈代谢为:。
2.3.服用白藜芦醇对TC、TG在肝中积聚有一定抑制作用;PD对血清TG和LDL-ch的提高有一定抑制作用;减少了致动脉粥样硬化指数。
2.4.白藜芦醇和PD减少了在小白鼠肝中的14C-软脂酸的脂肪生成。虎杖、小田基黄煎剂能明显降低血清肝红素量和降低血清谷丙转氨酶活力的作用,但无利胆作用。

3.抗菌、抗病毒作用:大黄素、7-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基-8-羟基-1,4-萘醌具有抗菌活性。白藜芦醇体外抗菌试验表明:其对导致顽癣、汗疱状白癣的深红色发癣菌、趾间发癣菌具有强力抗菌性能,并对枯草杆菌、藤黄八迭菌等有较强的杀菌作用。大黄素、PD、大黄素-8-葡萄糖甙对金黄色葡萄球菌、肝炎双球菌有抑制作用。虎杖中含有的一种黄酮类物质对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、变形杆菌有抑制作用。10%虎杖煎液对单纯疱疹病毒、流感亚洲甲型京科68-1病毒及埃可Ⅱ型病毒(ECHO11)均有抑制作用。3%煎液对479号腺病毒3型、72号脊髓灰质炎Ⅱ型、44号埃可9型、柯萨奇A9型及B5型、乙型脑炎(京卫研I株)、140号单纯疱疹等7种代表性病毒株均有较强的抑制作用。虎杖单体Ⅰ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。

4.镇咳平喘作用:用电刺激猫喉上神经法实验表明大黄素、PD、复方阴阳莲(虎杖、十大功劳、枇杷叶煎剂均有镇咳作用。用小白鼠恒压氨雾法也显示PD有镇咳作用。虎杖7.5%煎液能对抗组胺引起的豚鼠气管收缩加药5分钟后,对抗强度为75%,故有一定平喘作用,但其作用强度不如氨茶碱。对乙酰胆碱引起的气管收缩无对抗作用。

5.对培养人脐静脉内皮细胞释放前列环素(PGI2)及形态学的影响:用放射免疫分析法测定培养液中6-keto-PGF1a浓度的方法研究了PD对原代培养的人脐静脉内皮细胞释放前列环素的影响,结果表明PD有呈剂量依赖增加PGI2释放的作用,PD0.46.0.15mmol/L作用10分钟时,6-keto-PGF1a增加显着,且前者的作用至30分钟时仍非常界着,但低于0.15mmol/L剂量时则无增加作用。未见PD对细胞形态学产生影响。

6.抗肿瘤作用:蒽醌类化合物能抑制人早幼粒白细胞(HL-60)细胞其作用机理主要是抑制细胞DNA和RNA的合成以大黄素的细胞毒作用最强,在100umol/L(约40μg/ml)浓度下对DNA的前体物[3H-Me]dThd掺入抑制作用顺序是:大黄素、大黄素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙>大黄素甲醚>大黄素-8-O-D-葡萄糖甙>大黄酸>虎杖甙。对RNA前体物[5.3H]cyd掺入抑制作用要小些,其顺序是:大黄素>大黄素甲醚>大黄素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙,虎杖甙。大黄素比其葡萄糖甙具有更强的细胞毒作用,而其他成分没有这种构效关系。口服虎杖煎剂10天,对小鼠艾氏腹水癌的抑瘤率为35.3%,并能延长动物存活时间。大黄素对小鼠肉瘤、小鼠肝瘤、小鼠乳腺癌、小鼠艾氏腹水癌、小鼠淋巴肉瘤、小鼠黑色素瘤及大白鼠瓦克癌等7个瘤株的抑制率均在30%以上。

7.降血糖作用:家免静脉注射从虎杖中提得的草酸,可引起低血糖性休克。虎杖可降低实验性动物糖尿病的发生率和死亡率。

8.降血脂作用:白黎芦醇甙给正常大鼠灌胃200mg/kg,连续7天,能明显降低血清胆固醇,而虎杖煎剂无明显作用,可能因煎剂中白黎芦醇含量较少所致。

9.止血作用:虎杖煎剂作用,对外伤出血有明显止血作用,内服对上消化道出血也有止血作用。

10.其它作用:虎杖提取物有解热镇痛作用。白黎芦醇甙与戊巴比妥钠及氨基甲酸乙酯有协同作用,能明显延长小鼠睡眠时间。虎杖煎剂对烫伤创面有收敛、防止感染和消炎作用。此外,一定浓度的大黄素可引起小肠肌张力增高,收缩振幅增大,增大剂量则可抑制小肠活动。
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